▎药明康德内容团队编辑今日，KymeraTherapeutics公司宣布，靶向IRAK4的在研蛋白降解疗法KT-，在1期临床试验中获得积极中期结果。试验结果显示，最高3种剂量的KT-能将外周血单核细胞（PBMC）中的IRAK水平降低93-96%。而且，试验结果首次显示，降低IRAK水平显著减少这些细胞多种促炎症细胞因子的表达，意味着这种疗法可能具有广泛的抗炎症潜力。点击文末“阅读更多/Readmore”，即可浏览试验报告PPT。IRAK4是Toll样受体（TLRs）和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白。这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制，包括类风湿性关节炎、特应性皮炎、化脓性汗腺炎（HidradenitisSuppurativa）等等。KT-是Kymera公司开发的潜在“first-in-class”IRAK4口服蛋白降解剂。它通过与IRAK4结合，募集E3泛素连接酶给IRAK4打上泛素的“标签”。这些“标签”会指引IRAK4蛋白被细胞的“垃圾回收系统”蛋白酶体降解，从而阻断IRAK4介导的信号传导。与靶向激活TLRs和IL-1受体的细胞因子的抗体疗法相比，靶向IRAK4能够同时阻断多种炎性细胞因子的信号通路。而且，KT-通过降解IRAK4，还能阻断它作为结构蛋白介导的信号传导，达到IRAK4激酶抑制剂达不到的作用。▲降解IRAK4能够更有效地阻断TLRs/IL-1受体介导的信号通路（图片来源：Kymera
