模型引导的药物研发在儿科人群用药研究中的应用及策略
来源
《中国临床药理学杂志 》第37卷第22期年11月
作者
韩鸿璨，王 骏，李 栋，任曼茹，宋 晓
国家药品监督管理局药品审评中心
摘要
模型引导的药物研发能够帮助解决儿科人群用药研发的困难，在儿科用药研发中广泛应用。模型模拟贯穿研究始终，在不同的研究阶段能够帮助研发决策，优化试验设计，提高研究成功率，也可以支持监管决策，加速儿科人群用药的批准。模型模拟在儿科人群药物研发中常应用于３个领域：数据外推，剂量选择，指导和优化试验设计。在应用模型模拟时应根据研究目的选择合适的模型，进行模拟预测后，需要对模型进行验证，是一个学习－预测－验证的过程。
关键词
儿科人群用药；模型引导药物研发；研究策略；数据外推；剂量选择
_正文
_近年来，模型引导的药物研发（model-informeddrugdevelopment，MIDD）在新药研发中广泛应用，能够为儿科人群用药研发的困境提供解决办法。MIDD可通过整合生理学、药理学以及疾病过程等信息，利用模型模拟为儿童用药有效性及安全性提供依据。GREEN等［１］统计了美国食品药品监督管理局（U.S.FoodandDrugAdministration，FDA）２０１２年至２０２０年２７５项涉及儿科人群用药的申请，约５０％的申请使用了模型模拟的方法，其中７６.４％成功批准了儿科使用剂量。应用ＭIDD需要研究者尽早制定整体研究策略，收集数据，建立模型分析与实测数据的有机整体，在“学习与确认”循环（“learnandconference"cycle）模式下，实现模型与后续临床研究的共同推进，提供较强的“证据基础”，支持研发及监管决策［２］。
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整体研究策略
儿科用药的研发策略，随不同的适应症，作用靶点及药物有所不同。开展儿科人群临床试验时，首先需
