关于IL1拮抗剂在化脓性汗腺炎中治疗潜

专业老牌白癜风医院 https://jbk.39.net/yiyuanfengcai/video_bjzkbdfyy/

如今,IL-1已成为自身炎症的中心介质,并且IL-1介导的自身炎症疾病的数量和复杂性不断增加。IL-1家族细胞因子的功能障碍不仅与单基因AID相关,而且与更常见的多基因疾病(包括HS)有关。事实上,实验研究表明先天免疫对HS病理生理学有很大贡献。IL-1细胞因子家族作用的研究进展为考虑IL-1拮抗作为治疗HS的可行治疗策略提供了理论依据。

IL-1家族细胞因子的功能障碍不仅与单基因AID相关,而且与更常见的多基因疾病(包括HS)有关。事实上,实验研究表明先天免疫对HS病理生理学有很大贡献。进展生物分子,14,/14,对IL-1细胞因子家族作用的研究为考虑IL-1拮抗作为治疗HS的可行治疗策略提供了理论依据。

目前有多种针对不同水平的IL-1家族途径的药物目前有多种针对不同水平的IL-1家族途径的药物可用并正在研究治疗HS(图2)。

几种目前可用或正在研究的治疗热射病的靶向药物,调查目前可用或正在研究的药物用于治疗热射病,调查在不同水平上阻断IL-1信号通路的潜在好处。IL-1和IL-36通过结合在不同水平上阻断IL-1信号通路的潜在益处。IL-1和IL-36,通过结合它们各自的受体复合物能够诱导下游基因的表达,主要是转导促炎介质介质。

单克隆Tw单克隆抗体抗体canakinumabcanakinumab和ltikizumab和主要lutikizumab主要靶向IL-1β。靶向MEDIIL-1β和MEDIanakinra并通过抑制IL-1R1受体(IL-1)发挥其抑制作用1R1受体,从而防止其被IL-1α和IL-1β激活。Spesolimab和imsidolimab从而阻止其被IL-1α和IL-1β激活。斯培索利单抗和伊西多利单抗是两种药物是两种选择性靶向IL-36受体的药物。

最后,zimlovisertib和KT-选择性地靶向IL-36受体。最后,zimlovisertib和KT-靶向IRAK4,从而IRAK4,从而阻断下游炎症级联反应。AMP、抗菌肽;阻断下游炎症级联反应。AMP、抗菌肽;CCL、趋化因子CCL,趋化因子(CC基序)配体;CD,分化簇;CXCL,趋化因子(CXC基序)(CC基序)配体;CD,分化簇;CXCL,趋化因子(CXC基序)配体;HLA-DR,配体;HLA-DR,人类白细胞抗原-DR同种型;IL,白细胞介素;IFN,干扰素;伊拉克,人类白细胞抗原-DR同种型;IL,白细胞介素;IFN,干扰素;IRAK,白细胞介素受体-白细胞介素受体相关激酶;MYD,骨髓分化主要反应88;肿瘤坏死因子,相关激酶;MYD,骨髓分化主要反应88;TNF,肿瘤坏死因子;TRAF,肿瘤坏死因子受体相关因子。

Anakinra是一种重组IL-1Ra,同时抑制IL-1α和IL-1βAnakinra是一种重组IL-1Ra,同时抑制IL-1α和IL-1β。利洛西普是一种重组可溶性IL-1β诱饵受体,可中和利洛西普是一种重组可溶性IL-1β诱饵受体,可中和IL-1βIL-1β以及亲和力较低的IL-1α和IL-1Ra;卡那奴单抗是一种单克隆抗体,与IL-1α和IL-1Ra亲和力较低;靶向IL-1β;lutikizumab(ABT-)是一种双可变域免疫球蛋白,可抑制IL-1α和IL-1β。正如一项小型开放标签研究和一项随机临床试验所证明的那样,Anakinra在HS方面显示出相对较好的结果。相反,来自病例报告和系列研究的卡那奴单抗治疗HS的疗效数据显示出相反的结果。

其他针对IL-1途径的单克隆抗体已在HS临床试验中进行了研究:bermekimab(抗IL-1α)、gevokizumab(抗IL-1β)、MEDI(AMG;抗IL-1R1)、MAS-(抗IL-1α和IL-18)和RPH-,一种抑制IL-1β的异二聚体融合蛋白。其中,bermekimab已在随机临床试验和开放标签研究中显示出对HS患者的临床疗效。另一种作用机制是抑制IRAK4激酶,IRAK4激酶参与调节先天免疫反应,因此是免疫介导疾病的潜在治疗靶点。两种针对IRAK4的化合物zimlovisertib和KT-正在研发中。调查了。II期试验的初步疗效数据并未显示出有希望的结果,34%的患者在第16周达到HiSCR50。

最近证明IL-36拮抗剂可成功治疗另一种自身炎症性疾病,即全身性脓疱性银屑病。基于HS中检测到的IL-36细胞因子的过度表达,选择了两种选择性靶向IL-36受体的药物(斯培索利单抗和伊西多利单抗)进行临床研究。这些试验的结果将提供有意义的信息,说明IL-36拮抗剂是否也可能是HS的一种令人鼓舞的治疗策略。迄今为止,一个阶段的结果AI概念验证研究显示出良好的疗效和安全性,支持spesolimab在HS中的开发。

总体而言,这些药物被发现是安全且耐受性良好的。临床试验中发生的大多数不良事件的严重程度为轻度至中度,包括头痛、恶心、疲劳、注射部位反应、感染和热射病恶化。

迄今为止,尚未在HS中测试过IL-1家族其他成员的拮抗剂。总之,HS拥有未满足的临床需求,代表着一个令人兴奋的领域科学研究。进一步的临床试验有望在不久的将来将IL-1家族细胞因子拮抗剂添加到HS治疗设备中。




转载请注明:http://www.yixiudiannao.com/hxyyf/8936.html


当前时间: