每到新的一年，都会有新药获批的希望。然而今年的预期尤其高，因为在00年的灾难年之后，人们对成功的乐观情绪再度高涨。根据06年的全球销售预测，医药外媒网站FiercePharma对01年最受期待的新药上市进行了排名。候选药物带来了各种各样的争议、期望和雄心壮志。不过，它们都是潜在的重磅产品，估计到04年，排名上的每一种药物都将在市场取得轰动的地位，甚至比我们06年的预测还要早达到预期。1、aducanumab公司：渤健/卫材适应症：老年痴呆症预计06年销售额：48亿美元没有比渤健的抗淀粉样β抗体aducanumab获批治疗老年痴呆症更值得欢呼或怀疑的了。在AdComm大会上，委员会拒绝了aducanumab，并表现出了蔑视，因为考虑了两个3期临床研究结果，以及1b期研究出现的差异，研究结果前后并不一致。令人惊讶的是，8个月后，渤健坚称分析数据“不正确”。该公司认为，这是基于一个较小的数据集，接受大剂量aducanumab治疗的患者较少。额外的数据确实显示，该药物减少了患者临床功能下降，因此渤健决定申请上市批准。这就是为什么aducanumab仍然在这个最受期待的药物上市名单上。在上个月的摩根大通医疗会议上，渤健高管告诉投资者，他们对AdComm的否决感到惊讶，并指出委员会的投票不具约束力。因为此前有过可以参考的案例，Sarepta杜氏肌营养不良症（DMD）药物Exondys51尽管临床数据有限，美国FDA咨询小组的建议也是负面的，但仍在年获得批准；Sarepta的Vyondys53最初在年8月被美国FDA否决，但同年1月却又意外获得了绿灯。值得注意的是，aducanumab的批准与Sarepta药物一样，通过了由比利·邓恩（BillyDunn）主任领导的美国FDA神经科学小组。一些市场观察人士认为，尽管AdComm投了反对票，但美国FDA仍在考虑批准，渤健股价因此大幅上涨。如果获得批准，估计该药物01年的销售额为.71亿美元，0年的销售额为7.65亿美元，但到06年将达到49.4亿美元。、NVX-CoV公司：Novavax适应症：COVID-19疫苗预计06年销售额：7.3亿美元Novavax在00年的大部分时间里都在开发COVID-19疫苗。当辉瑞和Moderna成为头条新闻时，Novavax启动了包括3万名参与者的3期研究在内的后期临床开发后，获得了16亿美元的WarpSpeed运营拨款。在今年一月下旬，该公司在英国的3期临床试验中报告了89%的疗效，在南非的B期试验中有60%的疗效，在后一研究中超过90%的患者感染了当地出现的似乎更具毒性的B.1.菌株。Novavax是第一家拥有关于新出现的变异病毒重要试验数据的疫苗制造商，其临床数据增加了越来越多的证据，证明现有COVID-19疫苗对B.1.可能不那么有效。Novavax已于1月初开始研究针对新出现菌株的研发工作。虽然Novavax正在美国进行的试验预计不会在3、4月发布数据，但正在与美国FDA商谈基于其英国试验数据评估疫苗的可能性，但目前还没有明确的答案。该公司预计其疫苗将首次在英国上市。在制造业，Novavax已经建立了一个全球网络，并承诺每年生产0亿剂疫苗，计划在第二季度向美国政府提供1.1亿剂。生产延迟延缓了其在美国和墨西哥的疫苗试验，但它在交易和合作方面的速度已经加倍。Evaluate预计，Novavax-COVID-19疫苗01年（第一年）的销售额为3.7亿美元，预测06年的总销售额将保持在7.3亿美元。3、efgartigimod公司：Argenx适应症：IgG介导的自身免疫性疾病预计06年销售额：5亿美元Argenx公司efgartigimod有望成为第一个抗FcRn类药物获得批准，据SVBLeerink的分析师称，到年该类药物的目标市场额仅在美国就可能达到00-50亿美元。该公司最近向美国FDA提交了efgartigimod治疗全身型重症肌无力（gMG）的申请，并预计今年将向日本和欧盟的监管机构提交同样的申请。在3期试验Adapt中显示，efgartigimod可以通过改善比安慰剂更大比例患者的症状来治疗MG。在乙酰胆碱受体（AChR）抗体检测阳性的试验患者中，67.7%服用efgartigmod的患者对重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分应答，而安慰剂组患者应答比例仅9.7%。至于治疗反应的持续时间，56.8%对efgartigmod至少有8周的反应，34.1%的患者至少有1周的反应。这标志着FcRn类的第一阶段3的胜利。竞争对手、优时比抗FcRn药物rozanolixizumab将于今年公布3期MG试验结果；强生旗下Momenta去年6月公布了其主导产品nipocalimab的期中期阳性结果；Immuvent的IMVT-在去年8月获得a期试验胜利后，但最近发现患者胆固醇水平升高后，暂停了一项广泛的b期试验；而Alexion的ALXN（以前的SYNT）仍处于早期研发。根据SVBLeerink的一份报告，给药途径和频率可能是一个关键的区别特征。两位专家都认为，大多数患者更喜欢皮下注射而不是静脉注射。Efgartigimod目前是静脉注射（IV），但是Argenx正在探索一种皮下注射制剂，并对这两种剂型进行了50人的gMG桥接研究。优时比和Immunovent的药物是皮下注射的，Momenta是IV剂型，而Alexion两种药物剂型都有。Argenx和它的FcRn竞争对手一样，正在探索广泛的自身免疫适应症，包括原发性免疫性血小板减少症、寻常性天疱疮和叶状天疱疮、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、温热性自身免疫性溶血性贫血、甲状腺眼病等。4、bardoxolonemethyl公司：ReataPharmaceuticals适应症：慢性肾病预计06年销售额：5亿美元雅培公司最初于年承诺向Reata公司提供4.5亿美元，以获得在美国境外销售bardoxolnemethyl的权利。次年，雅培又投入4亿美元，作为开发Reata公司自身免疫性肌病并将其商业化的全球合作的一部分。然而，该药物在型糖尿病和4期慢性肾病的临床试验研究中出现了问题。服用bardoxolnemethyl的人群中心血管疾病导致的死亡率增加，这使得研究戛然而止。Reata又回到原点上，把工作人员裁员半数，重新考虑药物的潜在用途。年，Reata将bardoxolnemethyl推向了新适应症肺动脉高压（PAH）的期试验。它还开始在两种类型的遗传性肾病中试验该药物：阿尔波特综合征和常染色体显性多囊肾病。与此同时，从雅培拆分出来的艾伯维在年宣布退出合作，用当时的8.5亿美元投资换取3.3亿美元现金。Reata将这一离开归因于艾伯维作为一家公司的发展和远离肾病。就在年末，Reata发布了3期试验积极数据，显示接受bardoxolnemethyl治疗因阿尔波特综合征导致慢性肾病患者在48周后肾功能有所改善，停药4周后持续好转。阿尔波特综合征是导致肾功能衰竭的第二大常见原因，在美国影响多达人。目前这种情况还没有治疗方法。Evaluate指出，bardoxolnemethyl早期的销售预测很少，今年获批后预计只有几百万美元收入。不过，该药物将在04年迅速达到轰动一时的地位，销售额达到11.亿美元，06年将进一步加速至5亿美元。5、Deucravacitinib公司：百时美施贵宝（BMS）适应症：牛皮癣等炎症性疾病预计06年销售额：.1亿美元00年11月BMS称，在一项针对中度至重度斑块型银屑病患者的3期试验中，TYK抑制剂deucravacitinib的疗效超过了Otezla。与后者相比，服用这种新药的病人皮肤状况改善得更好。本月早些时候，在第二次类似的3期研究中，deucravacitinib的疗效再次击败了Otezla。在该药物的期试验中，每天两次服用3毫克deucravacitinib患者在第1周银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分至少减少75%的患者百分比达到69%。试验的结果支持了美国FDA在年批准该药物。而deucravacitinib的3期临床试验中得到相应的数据验证，那就意味着对PDE4抑制剂Otezla的竞争将更加激烈。在00年的前9个月，安进Otezla的销售额达到15.8亿美元，比去年同期增长了15%，但由于COVID-19的出现而有所放缓。除了银屑病之外，BMS认为TYK通路还可以作为其他炎症性疾病的靶点，如狼疮、银屑病性关节炎和炎症性肠病。6、Inclisiran公司：诺华适应症：高胆固醇血症预计06年销售额：0.1亿美元诺华新收购的药物incisiran原计划在00年底前获得美国FDA批准，但去年1月，出人意料地收到了一份回复信，表达了FDA对该PCSK9药物用于高胆固醇患者的担忧。Inclisiran今年获批的命运仍不明朗。诺华首席执行官瓦斯纳·拉西姆汉（VasNarasimhan）最近告诉记者，虽然这家瑞士制药商预计将在第二或第三季度左右对美国FDA的要求作出回应，但尚不确定该机构最终是否会检查其生产工厂，因此“很难就此后的时间表发表评论”。但基于诺华的普遍预期，与流感疫情相关的销售放缓将在01年下半年前解除，到年底批准inclisiran仍有可能。由于incisiran在美国的监管命运悬而未决，该公司去年1月将该药物以Leqvio品牌名在欧盟申请了批准并获批，比原计划提前了6个月。上述意大利工厂是诺华用于此批准的计划的一部分。更好的治疗依从性可能是inclisiran的一大卖点。在该药物的Orion临床项目中显示，不同亚组患者的LDL-C水平降低了48%-5%。这种疗效通常被认为与现有的两种PCSK9抗体（安进Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent）相当。但这两种药品是每两到四周由患者自行给药一次，而inclisiran是由专业医护人员在两次初始剂量后每六个月注射一次。在年进入美国市场后，Praluent和Repatha面临着成本效益监管机构和付款人的定价压力，其销售额仍远低于行业观察人士最初预测的重磅药物水平。在00年第三季度，这两种药物中表现较好的Repatha实现销售额.05亿美元，同比增长%。为了避免同类前辈所经历的定价审查，诺华从一开始就表示，将在之前提出的成本效益范围内对inclisiran进行定价。临床与经济研究所的一份最新报告将incisiran的成本效益价格定为每年-美元，与这两种抗体药物目前的标价美元和美元保持一致。截至今年1月，EvaluatePharma估计，06年Repatha总销售额为19.7亿美元，赛诺菲/再生元Praluent的全球销售额仅为6.69亿美元。两者都低于当时inclisiran的估计0.1亿美元。7、SRP-9公司：SareptaTherapeutics适应症：DMD预计06年销售额：18.8亿美元Sarepta已经有两种上市的DMD药物：Exondys51和Vyondys53，用于特定的患者亚群。但这两种药物的批准此前引起了人们的
